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1940 war die Krankenanstalt ein Teilstück in der Organisation der NS-Judenverfolgung - des Holocausts. Der Kaufmann Meier Jacoby begründete seinen Antrag auf Konzession 1869: „Ich hatte oft gehört, dass die in streng jüdischen Häusern aufgewachsenen Nervenkranken nur mit Widerwillen nicht koschere Kost genießen, dass sie solche Nahrung wohl ganz verweigern oder sich durch den Genuss der Speisen zu versündigen glauben, dass sie namentlich von weniger gebildeten Patienten und Wärtern wegen ihres Glaubens gehänselt werden usw. – Umstände, die Nerven- und Gemütskranke gewiss ungünstig beeinflussen müssen.“ Die Einrichtung nahm einen raschen Aufstieg und wurde baulich erweitert. Das ältere Hauptgebäude wurden in den 1960er Jahren abgerissen. Heute noch erhalten ist das Hauptgebäude mit Festsaal und Synagoge der Heil- und Pflegeanstalt. Zunächst blieb die Anstalt unbehelligt, Ende 1938 mussten jedoch fast alle nichtjüdischen Arbeitskräfte entlassen werden. Die stattdessen eingestellten jüdischen Hilfskräfte bereiteten sich vor allem auf die Ausreise nach Palästina vor. Familie Jacoby konnte 1940 nach Uruguay auswandern. Ihr Besitz wurde beschlagnahmt, die Vermögensverwaltung auf die Reichsvereinigung der Juden in Deutschland übertragen. Ein Runderlass des Innenministeriums vom 12. Dezember 1940 bestimmte, dass „… geisteskranke Juden künftig nur noch in die von der Reichsvereinigung der Juden unterhaltenen Heil- und Pflegeanstalt Bendorf-Sayn, Kr. Koblenz aufgenommen werden dürfen.“ Ab 1942 wurden die Bewohner des Hauses und das jüdische Pflegepersonal deportiert. Ihre Spur verliert sich in den NS-Vernichtungslagern des Ostens. Sie wurden alle ermordet. Mit Runderlass des Reichsinnenministers vom 10. November 1942 wurde die Heil- und Pflegeanstalt aufgelöst.

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